Die von einem gallischen Stamm gegründete Stadt erlebte unter römischer Herrschaft als "Mediolanum Santonum" im ersten Jahrhundert unserer Zeitrechnung eine sehr starke Entwicklung. So wurden Thermen, Tempel, Aquädukte, ein römischer Triumphbogen und Arenen errichtet. Heute können die über die Stadt verteilten Überreste dieser Baudenkmäler besichtigt werden. Das Archäologische Museum bietet Ihnen zudem einen Überblick über diese Zeit und ihre Bauwerke.

Im Mittelalter wurde Saintes zu einer bedeutenden christlichen Stadt. Die schönsten Zeugnisse dieser Epoche sind die Abtei Abbaye-aux-Dames und die Kirche Saint-Eutrope. Mit dem Aufschwung des Wein- und Alkoholhandels im 17. und 18. Jahrhundert entstanden entlang der Charente und rund um die Kathedrale Saint-Pierre im Herzen der Altstadt auf dem linken Ufer viele herrschaftliche Stadthäuser. In den zahlreichen Fußgänger- und Geschäftsstraßen kann man diese Architektur bewundern.